首页作者：Yajie Sun, Tiantian Li, Jiajia Liu, Dingrui Guo, Liwen Xu, Bo Hu, Haifeng Zeng, Wenyu Cao, Xiaoyu Deng, Zhi Ji, Chengqi Zhang, Xue Bai*
刊物名称：Veterinary Microbiology
发表年月：January 2026
摘要内容：猫泛白细胞减少症（FPL）由猫细小病毒（FPV）引起，是一种以白细胞减少、发热和严重肠炎为特征的猫科致命性传染病，目前尚无特异性抗病毒治疗方案。本研究报道了一种基于强效中和性纳米抗体的FPV治疗剂开发过程。通过构建高多样性骆驼源VHH文库（2.95×10⁹ CFU）并筛选，获得了对FPV具有高亲和力与高特异性的纳米抗体Nb35。为增强其稳定性及体内持久性，将Nb35与人IgG1 Fc结构域融合，形成重组融合抗体35Fc。Fc融合不仅保留了Nb35优良的生物物理特性，还显著改善了其药代动力学行为，实现了持续的中和效应。生化与生物物理分析表明，与传统单克隆抗体相比，35Fc展现出更强的结合亲和力及卓越的中和能力。分子对接及动力学模拟显示，35Fc通过广泛的氢键、盐桥和π-阳离子相互作用网络与VP2衣壳蛋白稳定结合，结合自由能为-63.11 kcal/mol。其中LYS76、TYR561等关键界面残基在维持该高亲和力复合物中发挥重要作用。在FPV感染猫模型中，35Fc治疗实现了100%存活率，缓解了临床症状，并几乎完全抑制了粪便、眼鼻分泌物及肠道组织中的病毒复制与排毒，同时保护了器官完整性。综上，这些结果表明35Fc通过靶向VP2衣壳蛋白有效阻断FPV感染，为兽医学中Fc融合纳米抗体治疗剂的研发提供了结构与功能学依据。
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原文链接：https://doi.org/10.1016/j.vetmic.2025.110837