首页作者：Chengqi Zhang, Tiyun Han, Dingrui Guo, Shuangshuang Li, Wenyu Cao, Xiaolan Guo, Zichaung Zhang, Jiajia Liu, Yajie Sun, Liwen Xu, Ping Ma, Mengwei Xu, Jing Li, Shi Xu*, Bo Hu*, Xue Bai*
刊物名称：npj Vaccines
发表年份：December 2025
摘要内容：本研究针对犬瘟热病毒（CDV）在貉等毛皮动物中高致死率及现有疫苗安全性和保护效果不足的问题，构建了一种基于mRNA-脂质纳米颗粒（mRNA-LNP）的新型疫苗。该疫苗编码CDV血凝素（H）蛋白的分泌型四聚体结构，以增强抗原稳定性和免疫原性。研究首先验证了疫苗的理化性质与表达能力，结果显示mRNA纯度达90%以上，LNP粒径约108 nm，具有良好的均一性和体内递送效率，并可在细胞中高效表达糖基化H蛋白。在免疫效果方面，该疫苗在小鼠中显著诱导CDV特异性IgG抗体产生，并促进CD4⁺ T细胞比例升高，提示其以体液免疫为主导的免疫模式。在关键动物模型—貉中，mRNA疫苗表现出优异的安全性，无明显局部或全身不良反应。同时可诱导高水平中和抗体，并在病毒攻击实验中实现100%保护率，而对照组全部死亡。进一步分析发现，该疫苗不仅显著降低病毒在呼吸道及肠道的复制水平，还有效减少脑、肺、脾等多器官损伤，维持组织结构完整性，表现出优于传统减毒疫苗的保护效果。综上，本研究首次在貉这一高度易感宿主中验证了mRNA疫苗的完全保护作用，表明mRNA-LNP平台在兽用疫苗及野生动物疫病防控领域具有重要应用潜力。
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原文链接: https://www.nature.com/articles/s41541-025-01337-0